Павел Макаров, опытный следователь с принципами, оказывается не в лучшем положении — вместо привычного мужского отдела ему достаются четыре девушки, только что пришедшие в полицию. Их молодость, неопытность и непредсказуемость ставят крест на привычной дисциплине. Однако с каждым новым заданием становится ясно, что за фасадом наивности скрывается смелость, упорство и готовность учиться. Макарову предстоит пройти путь от раздражения до уважения, научиться понимать их и даже защищать.
Каждая серия — это новое расследование и новая порция житейских неурядиц. Кто-то забывает пистолет в шкафчике, кто-то берёт дело на эмоциях, кто-то срывается в слёзы, но вместе они преодолевают трудности и превращаются в настоящую силу. «Девушки с Макаровым» — это сериал не только о том, как сложно быть молодым в серьёзной профессии, но и о том, как важно не терять себя, даже если весь мир считает тебя неподходящей для работы в полиции.